嘴上的皰疹和上火水泡的區別在于病因、位置和形態、癥狀和伴隨癥狀等方面的區別，嘴上的皰疹通常由口腔皰疹病毒(常見的是單純皰疹病毒HSV-1型)引起，而上火水泡則是由于不良的生活、飲食習慣導致，或者由于精神壓力過大，過度熬夜等情況導致體內熱氣過盛誘發的一種以皮膚水皰為主的臨床癥狀 。

如果是單純性的上火導致的嘴巴長泡，一般是單個的，泡泡會比較大并且一般長在嘴唇上，而如果是嘴唇皰疹則比較特殊，一般是一簇簇的多個小泡泡，并且泡泡除了會長在靠近嘴唇的嘴巴內壁，它有時候還會長在脖子與鼻子上。

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