阿奇霉素和頭孢的主要區別是抗菌譜不同，如果是頭孢三代，它對革蘭氏陰性桿菌作用比較好，特別是頭孢哌酮、頭孢他啶，對銅綠假單胞菌也是有效的，但是頭孢菌素對非典型病原菌，比如支原體、衣原體和嗜肺軍團菌是無效的，而阿奇霉素相比頭孢類藥物，抗菌范圍更廣，除了上述這些菌群，對肺炎支原體、衣原體、立克次體和螺旋桿菌等也有一定效果 。

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